GermanWikipedia - /page/entry.mu

Micron Document

<!DOCTYPE html>

<title>Transspleißen</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Transspleißen</span></h1>

</header>

</div>

<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><p>Als <b>Transspleißen</b> wird das Zusammenfügen von Teilen verschiedener <a href="MRNA" title="MRNA">RNAs</a> bezeichnet.<sup id="cite_ref-Lasda_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-Lasda-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Im Gegensatz zum normalen cis-<a href="Splei%C3%9Fen_(Biologie)" title="Spleißen (Biologie)">Splicing</a> werden hier also Teile unterschiedlicher <a href="Ribonukleins%C3%A4ure" title="Ribonukleinsäure">RNAs</a>, die aber vom selben <a href="Gen" title="Gen">Gen</a> stammen können, miteinander verknüpft. Das „klassische“ trans-Splicing tritt bei <a href="Trypanosomen" title="Trypanosomen">Trypanosomen</a> und <a href="Fadenw%C3%BCrmer" title="Fadenwürmer">Nematoden</a> auf, daneben wurden einige Fälle von trans-Splicing beim Menschen entdeckt.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="„Klassisches“_trans-Splicing_in_Trypanosomen_und_Nematoden"><span id=".E2.80.9EKlassisches.E2.80.9C_trans-Splicing_in_Trypanosomen_und_Nematoden"></span>„Klassisches“ trans-Splicing in Trypanosomen und Nematoden</h2></div>

<p><a href="Kinetoplastea" title="Kinetoplastea">Kinetoplastida</a>, zu denen unter anderem die Erreger der Schlafkrankheit, Chagas-Krankheit und Nagana zählen, insbesondere <i>Trypanosoma brucei brucei</i>, sind die klassischen Modellorganismen für das trans-Splicing im engeren Sinne. Diese Organismen produzieren bei der <a href="Transkription_(Biologie)" title="Transkription (Biologie)">Transkription</a> ähnlich den <a href="Bakterien" title="Bakterien">Bakterien</a> ein <a href="Polycistronische_mRNA" class="mw-redirect" title="Polycistronische mRNA">polycistronisches Transkript</a>, aus dem einzelne <a href="Gen" title="Gen">Gene</a> durch das trans-Splicing freigesetzt werden. Diese Reaktion findet in einem speziellen Typ von <a href="Spliceosom" title="Spliceosom">Spliceosom</a> statt, bei dem der U1-<a href="SnRNA" title="SnRNA">snRNP</a> durch den so genannten „Spliced-Leader“ (SL) snRNP ersetzt wird. Anders als die U1-<a href="SnRNA" title="SnRNA">snRNA</a> wird die spliced-leader-RNA allerdings in der Splicing-Reaktion verbraucht, da ihr 5'-Ende ein Miniexon enthält, das zusammen mit dem <a href="Exon" title="Exon">Exon</a> des polycistronischen Transkripts später die mRNA ausmacht (vergleiche nebenstehende Abbildung). Das Miniexon der SL-RNA enthält weiterhin das AUG-Startcodon, es ist also essentiell für eine vollständige mRNA mit korrektem <i>open reading frame</i>.

</p><p>Neben dem trans-Splicing wurde in Trypanosomen nur ein einziges „klassisches“ cis-Intron im Gen für die Poly-A-Polymerase entdeckt, was bedeutet, dass auch Trypanosomen einen U1-snRNP enthalten, jedoch nur in äußerst geringen Mengen.

</p><p>Trans-Splicing im engeren Sinne wurde auch bei Nematoden und <i><a href="Ciona_intestinalis" class="mw-redirect" title="Ciona intestinalis">Ciona intestinalis</a></i> beobachtet,<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> es fehlt jedoch in vielen anderen Organismen.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Trans-Splicing_im_Menschen">Trans-Splicing im Menschen</h2></div>

<p>Auch im Menschen wurden einige Fälle des trans-Splicings berichtet.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Anders als bei Trypanosomen existiert hier jedoch kein Spliced-Leader-snRNP, also kein trans-Splicing im „klassischen“ Sinne. Vielmehr werden hier zwei prä-mRNAs des gleichen Gens miteinander prozessiert, die sich in allen bisher berichteten Fällen in ihrer Sequenz nicht voneinander unterscheiden (daher auch trans-Splicing, weil zwei unabhängige RNAs miteinander gespleißt werden). Dies resultiert in einer Duplikation eines Exons in der späteren mRNA. Allerdings tritt dieser Prozess im Menschen nur äußerst selten auf (aktuelle Zahlen sprechen von zwei „echten“ Beispielen, die nur mit 15 <a href="Expressed_Sequence_Tag" title="Expressed Sequence Tag">ESTs</a> in den Datenbanken zu finden sind), dennoch aber lösten die Berichte eine heiße Diskussion aus, ob unter Ausnutzung dieses Prozesses nicht Wege gefunden werden könnten, erblich bedingte Erkrankungen zu therapieren (erste Anstrengungen dazu wurden bereits beim <a href="Tau-Protein" title="Tau-Protein">Tau</a>-Gen unternommen, das bei <a href="Demenz" title="Demenz">Demenzen</a> wie der <a href="Alzheimer-Krankheit" title="Alzheimer-Krankheit">Alzheimer-Krankheit</a> eine Rolle spielt). Auch hier findet sich aber – wie auch bei einer Vielzahl weiterer innovativer, aber auch bei lange bekannten Therapiestrategien – das Problem der <i>delivery</i> des ‚Wirkstoffs‘, der in diesem Fall eine RNA darstellt.

</p><p>Auch in <a href="Cyanobakterien" title="Cyanobakterien">Cyanobakterien</a> (vgl. Artikel <a href="Intein#Getrennte_Inteine" class="mw-redirect" title="Intein">Intein</a>, letzter Absatz) spielt Transspleißen eine Rolle.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Anwendungen">Anwendungen</h2></div>

<p>Transspleißen wird zur Behandlung von <a href="Gendefekt" class="mw-redirect" title="Gendefekt">Gendefekten</a> ohne <a href="Gentherapie" title="Gentherapie">Gentherapie</a> durch Korrektur der mRNA untersucht.<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>Y. Satou: <i>Genomic overview of mRNA 5'-leader trans-splicing in the ascidian Ciona intestinalis.</i> In: <i><a href="Nucleic_Acids_Research" title="Nucleic Acids Research">Nucleic Acids Research</a>.</i> 34, 2006, S. 3378–3388, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1093/nar%2Fgkl418">10.1093/nar/gkl418</a></span>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1488885/">PMC 1488885</a> (freier Volltext).</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-Lasda-1"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-Lasda_1-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Lasda_1-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">E. L. Lasda, T. Blumenthal: <i>Trans-splicing.</i> In: <i>Wiley interdisciplinary reviews. RNA.</i> Band 2, Nummer 3, 2011 May-Jun, S. 417–434, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221757-7012%22&key=cql">1757-7012</a></span></span>. <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1002/wrna.71">10.1002/wrna.71</a></span>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21957027?dopt=Abstract">PMID 21957027</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text">T. Horiuchi, T. Aigaki: <i>Alternative trans-splicing: a novel mode of pre-mRNA processing.</i> In: <i>Biology of the cell / under the auspices of the European Cell Biology Organization.</i> Band 98, Nummer 2, Februar 2006, S. 135–140, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220248-4900%22&key=cql">0248-4900</a></span></span>. <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1042/BC20050002">10.1042/BC20050002</a></span>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16417469?dopt=Abstract">PMID 16417469</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text">T. Blumenthal: <i>Trans-splicing and operons.</i> In: <i>WormBook : the online review of C. elegans biology.</i> 2005, S. 1–9, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221551-8507%22&key=cql">1551-8507</a></span></span>. <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1895/wormbook.1.5.1">10.1895/wormbook.1.5.1</a></span>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18050426?dopt=Abstract">PMID 18050426</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">R. H. Herai, M. E. Yamagishi: <i>Detection of human interchromosomal trans-splicing in sequence databanks.</i> In: <i>Briefings in bioinformatics.</i> Band 11, Nummer 2, März 2010, S. 198–209, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221477-4054%22&key=cql">1477-4054</a></span></span>. <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1093/bib%2Fbbp041">10.1093/bib/bbp041</a></span>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19955235?dopt=Abstract">PMID 19955235</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text">T. Fiskaa, A. B. Birgisdottir: <i>RNA reprogramming and repair based on trans-splicing group I ribozymes.</i> In: <i>New biotechnology.</i> Band 27, Nummer 3, Juli 2010, S. 194–203, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221876-4347%22&key=cql">1876-4347</a></span></span>. <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016/j.nbt.2010.02.013">10.1016/j.nbt.2010.02.013</a></span>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20219714?dopt=Abstract">PMID 20219714</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text">V. Wally, E. M. Murauer, J. W. Bauer: <i>Spliceosome-mediated trans-splicing: the therapeutic cut and paste.</i> In: <i><a href="Journal_of_Investigative_Dermatology" title="Journal of Investigative Dermatology">Journal of Investigative Dermatology</a>.</i> Band 132, Nummer 8, August 2012, S. 1959–1966, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221523-1747%22&key=cql">1523-1747</a></span></span>. <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/jid.2012.101">10.1038/jid.2012.101</a></span>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22495179?dopt=Abstract">PMID 22495179</a>.</span>

</li>

</ol></div><div><div class="zim-footer">

Dieser Artikel wurde von <a class="external text" title="Zuletzt bearbeitet am 2020-09-14" href="https://de.wikipedia.org/wiki/?title=Transsplei%C3%9Fen&oldid=203673365">Wikipedia</a> herausgegeben. Der Text ist unter <a class="external text" href="https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.de">Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0</a> verfügbar, sofern nicht anders angegeben. Für die Mediendateien können zusätzliche Bedingungen gelten.

</div>

</div></div>

</div>

</main>

</div>

</body></html>